O’Hara začínala jako komička v roce 1974 a v 80. a 90. letech ztvárnila řadu rolí (její nejznámější rolí byla asi Kevinova matka v sérii Sám doma). V posledních letech zaznamenala novou vlnu popularity díky roli teatrální Moiry Rose v seriálu Schitt’s Creek, který loni po pěti letech skončil.